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磺草灵是 种商业化且作用于叶酸生物合成途径的除草剂。人类从饮食中获取叶酸,而植物和微生物则是以6-羟 蝶呤、谷氨酸和对 苯 (p-ABA)为前体合成 叶酸(tetrahydrofolicacid,THF)。在植物中THF的合成需要有五种线粒体酶的共同参与才能完成,这五种酶分别是6-羟 -7,8- 翼状素焦 激酶(HPPK)、7,8- 蝶呤合成酶(DHPS)、 叶酸合成酶(DHFS)、 叶酸还原酶(DHFR)和叶 聚谷氨酸合成酶(FPGS)。p-ABA作为DHPS的底物参与到THF的合成过程中,而磺草灵是一种类似于抗菌磺胺的磺胺类药物,通过模拟DHPS底物p-ABA竞争性地抑制酶的活性阻碍叶酸合成。目前对HPPK和DHPS催化机制的认识依赖于这些来自细菌、真菌和原生动物的酶的晶体结构。大多数细菌都有独立的HPPK和DHPS基因,但在植物中,它们是由单个基因表达,产生一个连接的双功能酶。

近日,澳大利亚西澳大学Mylne团队在PlantCommunications杂志发表了题为“CrystalstructureofArabidopsisthalianaHPPK/DHPS,abifunctionalenzymeandtargetoftheherbicideasulam”的文章,解析了除草剂磺草灵的靶标蛋白拟南芥cytHPPK/DHPS的晶体结构,证明了磺草灵和抗生素磺胺甲恶唑具有除草和抗菌活性,并通过模拟这些化合物在线粒体HPPK/DHPS中的作用,探索其药效的结构基础。

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